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干细胞时代下,肾病治疗的突破

发表时间:2019-12-13 08:57
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什么叫慢性肾

慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF,简称慢性肾衰)是常见病、多发病,是因各种原因引起的肾脏功能缓慢进行性损害,最终致肾功能完全丧失。肾功能储备仅为正常10%左右时,机体在排泄代谢产物和调节水电解质及酸碱平衡等方面发生紊乱,形成尿毒症。慢性肾功能衰竭会影响到机体多个系统和器官,并引起各种各样的临床表现,包括消化系统、精神神经系统、肾性贫血、内分泌系统和甲状旁腺机能亢进和皮肤表现。

诱发肾衰竭的因素

在我国人群中,诱发CRF 的病因中肾小球肾炎的发病率占49%,是我国CRF 的最常见病因。在美国,糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是致终末期肾功能衰竭的首位原因,在欧洲居第二位。我国DN 在终末期肾功能衰竭患者中所占的比例也已上升至15%。

目前肾衰竭的治疗

慢性肾功能衰竭的治疗相对比较复杂。治疗包括对慢性肾衰的治疗和其并发症的治疗多方面。主要治疗方式包括保守治疗和肾脏替代治疗。保守治疗(低蛋白饮食、药物、透析)包括饮食治疗和对慢性肾衰原发病的治疗。移植一个新的肾脏替换原有肾脏,原肾脏被放弃。植入肾脏后数分钟甚至数秒钟内即可产生尿液,其疗效可谓立竿见影,优于内科所有疗法。

但是,移植术后仍有并发症发生,例如:结核杆菌、霉菌、巨细胞病毒等特殊病原体感染发生率增加。肾脏移植虽然能从根本上治疗慢性肾病与肾功能衰竭,但因供体肾脏匮乏、异种移植失败和需要长期使用免疫抑制剂带来的肝肾毒性、消化道溃疡、恶性肿瘤等长期并发症的发生率增加而受到限制。

间充质干细胞与肾

慢性肾功能衰竭是各种肾脏疾病进行发展的终末结局,是临床医学中最为复杂和最难处理的问题之一,间充质干细胞属于成体干细胞(somatic stem cells,SSC),可来自自体骨髓、脂肪或脐带,有向脂肪、软骨、成骨细胞分化潜能,具有促进再生和免疫调控能力。近年来,随着干细胞技术的发展及再生医学的兴起,干细胞治疗各种疾病的基础及临床研究越来越多, 而干细胞也为慢性肾病的治疗提供了新的治疗途径。

体内实验证明移植MSC可以改善肾功能,同时减轻肾脏损伤,减少胶原蛋白在肾脏沉积、抑制模型动物肾纤维化[1-3]。干细胞治疗慢性肾功能衰竭临床研究目前注册有四项,分别观察自体骨髓源间充质干细胞和脂肪间充质干细胞治疗的安全性和耐受性,现在此四项研究仍在进行中,结果尚未公布。

实验

Villanueva 等[4]通过给大鼠移植人脂肪来源的MSC, 结果表明通过移植细胞CKD 大鼠的血肌酐水平降低,损伤标志物ED-1 和α- SMA 表达降低, 同时高表达PAX-2、BMP-7、VEGF,而这3种蛋白的高表达与肾功能改善密切相关,在肾脏病理检查中发现了移植的脂肪MSC。其团队同时研究了还对骨髓来源的MSC 对CKD 大鼠的作用,结果与移植脂肪MSC 类似[5]。

2019年该团队报道了单次自体脂肪间充质干细胞治疗7例慢性肾衰的12月随访结果,随访期结束时接受治疗的7例受试者的蛋白尿均明显下降,平均由中位数0.75 g/天降为0.54g/天,肾小球滤过率略有降低。

虽然取得了一定的效果,但是此项研究并未设对照、安慰剂或双盲,样本量很小,希望尽快公布Ⅱ期临床研究结果。此外,该研究入组受试者平均eGFR值较临床进入透析时的平均eGFR 8.6±13.0 ml/(min·1.73m2)有较大差距,提示干细胞干预应该尽早介入。

作为医学领域的一大研究热点,干细胞治疗慢性肾衰竭的研究进展还在持续的更新,目前有越来越多的研究机构和科学家们正努力摸索干细胞治疗肾病的作用机理,探寻安全有效的干细胞治疗方案,是该技术得以应用于临床治疗,为广大肾病患者带来福音。

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