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CAR-NK 抗肿瘤现状和发展趋势

发表时间:2019-12-13 15:50
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近年来,CAR-T在白血病治疗研究中取得了重大突破,同时也引起了人们对NK细胞在白血病、淋巴癌和多发性骨髓癌等血液肿瘤中效应的关注。CD20 和CD19 受体修饰的NK-92,与通过基因工程表达CD16 而获得具有ADCC 功能的NK-92 细胞相比,CAR 修饰的NK-92 细胞对慢性淋巴细胞白血病细胞的清除能力更加显著,说明CAR 能够在NK-92中介导比ADCC 更加强烈的杀伤作用[16]。

Shimasaki等[66]在近期的研究中通过电穿孔的方式成功将CD19-BB-ζmRNA 转染到NK 细胞中并稳定表达,移植白血病模型的活体成像结果显示,肿瘤在回输有CAR-NK 的小鼠中生长速度显著降低。

在多发性骨髓瘤小鼠模型中,骨髓瘤细胞系表现为CD138 阳性,带有CD138-CAR 修饰的NK-92 细胞较未经CAR 修饰NK-92 细胞使得小鼠存活的时间更长。除了血液肿瘤之外,NK-92细胞同样在实体瘤研究中取得显著效果。通过GD2、HER2、CD138和CS1等肿瘤潜在靶点可以实现对实体瘤的靶向杀伤。

ErBb2-CAR修饰的NK-92细胞对HER-2阳性的乳腺癌、卵巢癌和上皮细胞癌等肿瘤细胞系的杀伤作用明显增强,在小鼠模型中能够有效减慢肿瘤的生长。GD2受体修饰能够使NK-92靶向恶性交直流细胞和GD2阳性的黑素瘤和乳腺癌细胞并发挥细胞溶解作用。

Reference

BOISSEL L,BETANCUR-BOISSEL M,LU W,et al. Retargeting NK-92 cells by means of CD19- and CD20-specific chimeric antigen receptors compares favorably with antibody-dependent cellular cytotoxicity [J]. Oncoimmunology,2013,2( 10) : e26527. DOI: 10. 4161 /onci. 26527.

SHIMASAKI N,FUJISAKI H,CHO D,et al. A clinically adaptable method to enhance the cytotoxicity of natural killer cells against B-cell malignancies [J]. Cytotherapy,2012, 14( 7) : 830-840. DOI: 10. 3109 /14653249. 2012. 671519.

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